破解HBV cccDNA之新策略

發布時間:2014-08-28 來源:華立達

    目前,現有的抗病毒藥物雖然可以有效控制慢性乙型肝炎的進展,但并不能徹底清除HBV,從而達到治愈。究其原因,最關鍵的是HBV具有特殊的反轉錄復制形式,以及在已感染的肝細胞的細胞核中,匿藏著HBV特殊的復制模板--共價閉合環狀DNA(cccDNA),難以清除。
    慕尼黑工業大學的研究人員近日在Science雜志發表文章稱,他們已找到能夠特異性降解HBV cccDNA的新策略。
    研究者分別在HBV感染細胞、原代肝細胞和活檢肝組織中發現,利用干擾素α和淋巴毒素-β受體可分別激活APOBEC3A和APOBEC3B胞苷脫氨酶,在HBV核心蛋白調節的交互作用下,可導致胞嘧啶脫氨作用、脫嘌呤/脫嘧啶位點形成,最終降解cccDNA,達到預防HBV再激活的目的。值得一提的是,這種對cccDNA降解的方式具有很好的特異性,并沒有使受感染的肝細胞細胞核受影響。
    該研究負責人Protzer教授表示:“我們發現了可抵御HBV的一種重要機制。這項成果為慢性乙型肝炎患者的治愈提供了可能性。”
原文:Lucifora J, Xia Y, Reisinger F, et al. Specific and Nonhepatotoxic Degradation of Nuclear Hepatitis B Virus cccDNA. Science. 2014;343(6176):1221-1228.

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